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研究揭示了致命的热带病的潜在治疗方法

作者: 武汉新闻网 更新时间: 2019年11月18日 18:58:31 游览量: 191

简述:

Melioidosis是一种热带疾病,每年在全世界估计有90,000人死亡。没有疫苗,目前的治疗方法受到导致疾病抵抗甚至最强抗

Melioidosis是一种热带疾病,每年在全世界估计有90,000人死亡。没有疫苗,目前的治疗方法受到导致疾病抵抗甚至最强抗生素的细菌的能力的阻碍。

这种细菌Burkholderia pseudomallei具有强壮和致命性,被疾病控制和预防中心列为潜在的生物武器。

研究揭示了致命的热带病的潜在治疗方法

加州大学洛杉矶分校领导的研究已经确定了两种化合物,这些化合物基于对人体细胞和小鼠的测试,显示出治疗类鼻疽的潜力。一种是已被美国食品和药物管理局批准用作抗真菌治疗的广泛使用的药物; 另一种是新的合成抗生素。发表在“ 美国国家科学院院刊 ”上的研究结果代表了针对一种鲜为人知的疾病的进展。

“即使在被忽视的热带病中,类鼻疽也是最被忽视的,尤其是当你考虑其全球负担和杀伤力时,”资深作者杰夫F.米勒说,加州大学洛杉矶分校的弗雷德卡夫利纳米系统科学教授,微生物学,免疫学和分子学教授遗传学,加州大学洛杉矶分校加州纳米系统研究所所长。“由于它具有迷人的生物学特性,因此值得更多关注。”

最常见于东南亚和澳大利亚北部的类鼻疽病可以采取多种形式,从致命的血流感染到模仿其他疾病如肺结核的慢性感染。当被污染的土壤或水被吸入,吞咽或通过伤口或切口吸入时,可以收缩B.pseudomallei。

当它进入哺乳动物细胞时,细菌繁殖并通过使受感染的细胞与其邻居融合而扩散。将细胞融合在一起的能力对于细菌的生命周期及其引发疾病的能力至关重要。最终,融合细胞的复合物破裂,这可以破坏细胞所在的组织。

在加利福尼亚纳米系统研究所的机器人筛选设施中工作,并使用他们开发的筛选技术,Miller和他的同事测试了一个包含220,000多种化合物的库 - 一次数千个 - 因为它们能够中断细菌的生命周期。

“我们开发的筛选很容易适应其他细胞内病原体,例如导致结核病的分枝杆菌,”该论文的共同作者和加州大学洛杉矶分校助理研究教授Christopher Todd French说。“它可以捕获任何抑制细菌进入细胞的步骤,细胞内生长,细胞扩散到附近细胞的化合物。”

图片来源:加州大学洛杉矶分校

由于研究B. pseudomallei需要广泛的安全预防措施,研究人员首先在一个危险性较小的亲属B. thailandensis上筛选这些化合物,以缩小需要进一步检测的药物清单。

对于每次筛选,将人细胞机器人置于实验室平板上,用待测化合物处理,然后用细菌感染。20个小时后,科学家们使用一种称为激光扫描细胞仪的成像方法来获取平板的高分辨率图像,以确定每种化合物的效果。

然后测试破坏B. thailandensis的化合物对B. pseudomallei和B. mallei,另一种密切相关的细菌引起鼻疽,这种疾病在马和其他动物中最常见,但也可影响人类。最终,研究人员确定了32种对B. pseudomallei,B. mallei或两者都有效的化合物。

该团队专注于两种对B. pseudomallei特别有效的化合物,对宿主细胞的毒性极小。两者都能够进入宿主细胞和细菌 - 这是一个重大的发展,因为让化合物穿过两个障碍是开发新抗生素的关键挑战之一。

其中一种是氟胞嘧啶,或5-FC,已经FDA批准的抗真菌药物。研究人员发现,5-FC 不是阻止B. pseudomallei的生长,而是通过阻止细菌将细胞融合在一起并扩散而起作用。

这一特征使5-FC成为一种新兴的抗生素类药物,称为抗病毒药物,它可能与传统的抗生素药物配对,后者首先阻止细菌生长。一两次冲击可以更有效地攻击有害细菌,同时降低抗生素耐药性。此外,5-FC是世界卫生组织的基本药物标准清单,这意味着它可以在资源匮乏的环境中获得,其中类鼻疽病是流行的。

“重要的优先事项是将这些实验室研究结果转化为临床影响,”该研究的第一作者,最近毕业于加州大学洛杉矶分校 - 加州理工学院医学科学家培训项目的Philip Bulterys博士说。“5-FC已经具有完善的安全性,这应该是一种更快速的途径,可以将其作为一种新的治疗类鼻疽病的方法进行评估。”

其他潜在的新疗法,研究人员称为burkfloxacin,或BFX,是与氟喹诺酮类抗生素相关的合成分子,其中包括着名的药物环丙沙星。在该研究中,它对阻断B. pseudomallei的生长非常有效。

研究感染了致死剂量的小鼠B.杆菌,科学家们发现,5-FC和BFX进行比目前的护理标准类鼻疽的治疗,头孢他啶更好。

文章链接://jksh/781.html

文章标题:研究揭示了致命的热带病的潜在治疗方法